不明原因出血，原来是头孢哌酮/舒巴坦阿德的祸

大多数病理医师都知道氯霉素最相似的高血灌入有过敏反不宜、瘙痒、静脉炎、胃胃反不宜、双硫仑样反不宜等。但是另一类高血灌入：溃疡，那时候了解到的医师就迄今为止了。笔者曾收治一由此可知因脾部感染者可用头孢哌酮/舒巴坦抗感染者病患的过程当中显现炎症功能性语言障碍致牙龈溃疡的病症，才经特为询档案了解到了头孢哌酮/舒巴坦的另一鲜见的高血灌入：溃疡。

发病概要

病症，女，91 岁，因「肠胃咳痰 3 天」病危，病症因脑梗死后遗症存留左侧肢体活动语言障碍致曾一度身体虚弱，3 天前因受凉加有剧肠胃，咳痰不出，喉间痰多，痰色白稠，伴胸闷反败为胜不适，食纳佳，小便可，水泡干结。既往有高血灌入病、冠心病（全身性）等高血灌入。病危特为体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，众神清，精众神一般，沉默寡言，留置胃管。双下脾听诊可闻及引人注意湿性罗音及痰鸣音。心率 105 次/分，悉参差不齐，第一震颤强弱寡于。胸部特为体没见引人注意精众神状态，双下肢不肿。

病危检特为

血原则上：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。脸部 CT 示：右下脾及左当中上脾感染者灶；双侧脊柱寡量积液。肾脏功能性、电解质、降钙素原、心脏酶序、BNP、炎症功能性、尿原则上、水泡原则上+OB 等但可能会。

病患可行性

考虑到病症有肠胃，咳痰不爽等呼吸系统症状，脾部听诊可闻及引人注意湿性罗音，虽血象及降钙素原但可能会，但考虑到与病症年老体衰，曾一度身体虚弱，加有剧感染者性举由此可知来说反不宜不显诱发。脾部 CT 提示右下脾及左当中上脾感染者灶，脾部感染者诊断明确。因病症曾一度身体虚弱，考虑到 G-菌感染者可能性大，另加有经验功效类固醇病患：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗感染者病患，并健全痰培养+药敏，据培养结果变更抗感染者可行性。

可用头孢哌酮/舒巴坦 3 几天后，病症肠胃、咳痰症状好转，脾部听诊湿性罗音较前增加有，感染者病患有效，但病症双小腿内侧显现散在大小寡于溃疡斑点，触之不碍手，灌入之不褪色。询问病症家属病症无碰伤、刺伤高血灌入，另加有急特为血原则上及炎症原则上，血原则上示白细胞但可能会，炎症原则上示：PT 20s（但可能会 11s~14s），APTT 40s（但可能会 25s~35s），FIB 4.4 g/L（但可能会 2~4 g/L），因病症没可用可引起溃疡的类固醇，考虑到溃疡乃由头孢哌酮/舒巴坦诱发，另加有废止头孢哌酮/舒巴坦组，换用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗感染者，加有维他命 K 10 mg im Qd 以解毒。

废止头孢哌酮/舒巴坦及可用维他命 K 后，病症没如此一来新发牙龈溃疡斑点，5 几天后复特为炎症原则上但可能会。遂确诊牙龈溃疡乃由头孢哌酮/舒巴坦诱发。

发病深入科学研究

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代氯霉素头孢哌酮与β-内酰胺酶肽舒巴坦按 1:1 比由此可知组成的复合制剂，其功效序广，杀菌力强，都用于病患敏感菌诱发的细菌感染感染者、泌尿系感染者、腹膜炎、胆囊炎、败血症、面部及骨盆感染者、骨骼及关节感染者、盆腔炎、淋病等。

头孢哌酮内包涵四氮唑硫甲基（NMTT）侧链，NMTT 底物在体液代谢物可能会消耗维他命 K，而且头孢哌酮主要经过体液胃，在体液当中的浓度较高，这抑制胃菌种，加有剧肠内菌种失常而冲击胃内合成维他命 K 的但可能会菌种，带来维他命 K 缺少。另外，头孢哌酮通过抑制维他命 K 环氧化物羟化酶，加有剧维他命 K 合成增加有而引起体液维他命 K 的缺少 1。

维他命 K 是肝合成恶性肿瘤Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必要的物质，一旦维他命 K 缺少可能会加有剧上述恶性肿瘤合成语言障碍，而加有剧炎症功能性精众神状态引起溃疡极端。同时在 7 位 C 原子的引入基上有 COOH 底物的氯霉素有阻抑白细胞容聚功能性而使溃疡极端越来越导致。炎症功能性语言障碍的频发与类固醇的使用量大小、疗程高低有直接关系 2。

该病症病危特为高血压性但可能会，但由于年老，曾一度身体虚弱，纳食佳，疾病，亦可能会带来维他命 K 的缺少。病症用药后第 3 天就显现牙龈溃疡斑点，另加有随即服用，并加有用维他命 K 进行时解毒病患，没如此一来发溃疡点，值得注意。故考虑到此次牙龈溃疡乃由头孢哌酮/舒巴坦诱发。

这个发病提醒我们在疾病或有消化性息肉溃疡的病症当中可用头孢哌酮/舒巴坦时不宜预防性可用维他命 K 及质子泵肽（PPI）。一些早先的报道称功效类固醇相关的偏高炎症酶原溃疡较寡频发在但可能会受试者或营养良好的病症身上3。有科学研究认为无溃疡可能性的病症短期可用头孢哌酮病患并没必要原则上可用维他命 K 预防溃疡4。

但也有病症在摄取了正因如此的维他命 K，而且并没肝损伤的意味着可用头孢哌酮病患后也引起了炎症功能性语言障碍5。这提示广大病理医师，即便病症被认为是偏高可能性溃疡，病理也不宜轻率可用包涵 NMTT 侧链的功效类固醇，并不宜特别注意可能性评估炎症功能性，可再行补充维他命 K 以预防溃疡。

参考档案

1. 王艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致炎症功能性语言障碍病理深入科学研究 [J]. 当中国类固醇不宜用与可能性评估，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张李春. 头孢哌酮致导致胃溃疡 1 由此可知 [J]. 抗感染者药学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王陆生. 抗感染者类固醇不合理不宜用 [J]. 南京：人民卫生出版社，2002:142.

编辑： 于昉