Blood：导致遗传性肝细胞减少症的PTPRJ功能性突变

表型性白血球增大关节炎(ITs)是一种以低白血球计数器为特征的异质性性疾病，可致使出有血倾向。尽管对其表型因素的学术研究获得了一定令人满意，但近50%的家亦同性白血球增大关节炎病关节炎的性疾病仍不完全一致。现Caterina Marconi等人对两对不常染色体隐形白血球增大关节炎的兄弟姐妹进行碱基分子生物学，在PTPRJ突变上鉴定出有两个性状功能丧失性变异。该突变编码酶样蛋白酪氨酸甘氨酸——PTPRJ（或CD148），在白血球和巨核细胞中大量传达。与预测波动一致，两个可先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都近乎完全局限性。为进一步学术研究PTPRJ缺陷在体内造血功用中的致病功用，学术研究人员采用CRISPR/Case9敲除动物模型的ptprja（人PTPTJ的同源突变），致使水蛭CD41+白血球的使用量显著降低。而且，在体外，病关节炎的巨核细胞的成熟和可先证者的SDF1驱动的迁往、白血球前体演化成均毁坏。呐喊人巨核细胞亦同的PTPRJ可再次直到现在病关节炎巨核细胞中所辨别到的功能缺陷。该突变由PTPRJ变异引起，表现为一种非综合征性的白血球增大关节炎，特征为渐进出有血、小白血球、白血球对GPVI激动剂胶原和convulxin的质子化毁坏。上述白血球功能缺陷可归因于Src家亦同还原酶的活化增大。综上所述，本学术研究揭示了一种更进一步IT演化成形式以及PTPRJ在白血球作用于中的基本功用。原始出有处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文亦同梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！