科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏患病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然见到，那个你以为长期要致你于死地的人毕竟是在确保你，你会怎么想？就像《哈利》第二集里斯内普大学教授在魁地奇半决赛之前为哈利读咒语的情景一样。现在似乎，德尔姆海默氏得病领域极有也许搬上这一幕。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因痴呆得病死亡者的女性脑干之前见到了异样，她的脑干一个分组织之前有如白斑并爱恋在一起。[1]从此，这个疾得病就以这个生物学家的英文名字名字了，它就是鼎鼎大名的德尔姆海默氏得病。直到1960年代，英美生物学家Martin Roth才见到痴呆程度与白斑和神经系统爱恋程度有关。1984年，生物学家在德尔姆海默得病得病人脑干之前见到了β淀粉样抗原，随后，史学界在β淀粉样抗原和德尔姆海默得病二者之间设立了连系。1988年，在英美求学的Claude Wischik从德尔姆海默得病得病人脑干的白斑之前分离显露Tau抗原，首次断定Tau抗原也许是避免痴呆的原因。[2]右方：正常脑干，之前：轻度概念化障碍得病人脑干，赞善：德尔姆海默得病得病人脑干然而，近30年来，主流史学界长期坚持认为，「涌进在脑干实质上的β淀粉样抗原是避免德尔姆海默得病的元凶」。他们的结论主要来自于不限三个现象[3]：①β淀粉样抗原新陈代谢之外基因突变引起β淀粉样抗原过度显现出，避免大家族性德尔姆海默得病的频发；②β淀粉样抗原基因坐落于21号线粒体，21三体性疾得病因为多显露一个β淀粉样抗原基因副本，再继续次避免德尔姆海默得病样得病变改变和概念化损害；③β淀粉样抗原基因上一个底物的突变，可明显缩减β淀粉样抗原需求量，并德尔姆海默得病频发风险攀升之外。以上种种，让「β淀粉样抗原假说」变为为这个点关注对象。基于这一理论上，于在精细化工大公司投放了数十亿美元，设法研制显露用药德尔姆海默得病的药可作。然而，据Adis RBellD统计（如下图右图），仅在1998到2015年二者之间，于在药企共推显露了123种用药德尔姆海默得病的药可作[4]，仅有三种药可作加一种联合用药方案再行后获得FDA的股票批准。然而，无一例外，这123种药可作没一种都能绝症德尔姆海默得病，甚至连延缓疾得病意味着都做仅。1998年-2014年德尔姆海默得病药可作研制分布图尽管高盛说明，他们对「β淀粉样抗原假说」颇为有信心。但是科学界早就有一批人对这种「毒抗原堆积假说」起了猜疑。毕竟对于β淀粉样抗原无论如何是干啥的，生物学家还知之甚少。哈佛大学伯克利综合医院的Rudolph E. Tanzi芝加哥大学和Robert D. Moir芝加哥大学就是其之前两位生物学家。虽然主流的史学界认为β淀粉样抗原是「新陈代谢垃圾」，在脑干之前没任何假定的价值；但是Moir和Tanzi芝加哥大学也认出，β淀粉样抗原大约从4亿年之前开始就已假定于人体内，并且60%的脊椎动可作额头都有它的痕迹，之外龙虾，爬行类和鸟类。而且，它还限于对环境胁迫的自发，以及各部位炎得病的激光阴。他们隐隐感觉，β淀粉样抗原与再行天免疫系统之前的关键抗得病毒抗原“抗菌肽”（身体的第一道也是最古老的一道防线）十分相似。右方：Rudy Tanzi芝加哥大学 赞善：Robert Moir芝加哥大学于是他们在这个顺时针上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi芝加哥大学神奇地见到β淀粉样抗原可以抑制8种针灸常见得病害的生长，而且它的吲哚功效与人体抗菌肽LL-37极其，甚至在一些得病害上功效还远远好于LL-37。Moir说明，β淀粉样抗原的这个杀菌功效与头孢菌素极其。[5]这个时候Moir和Tanzi芝加哥大学心底有个大大的疑问：难道十恶不赦的「凶手」大量涌进都只是为了确保我们？接下来，他们又开启了长达5年的研究课题。好不容易在2016年有利于断定，β淀粉样抗原确实是一种抗菌肽，它可以直接防止硅藻、光阴体和人类文明神经系统系统一个分组织得病毒孢子和细菌。这项工作还见到，当他们从光阴体的脑干之前取显露白斑，正确地一看，这些白斑的之前央都有一个微生可作。这让连续函数糕想起来「珍珠」的形变为步骤。去年，他们的这项重要研究课题变为果发表在有名期刊《科学转化中医》上。[6]β淀粉样抗原与LL-37吲哚对比其实，在历史上很短一段时间内，生物学家都认为由于血脑屏障等形态的假定，脑干是乳胶的。Tanzi芝加哥大学在不能接受福布斯访谈时说明，「我们现在知道脑干不是乳胶的，那里有细菌、流感得病毒和孢子，还有更大的蚊子，例如生物学家甚至在脑干之前见到了硅藻。因为随着年龄的增长速度，我们的血脑屏障开始崩坏，微生可作开始入侵。」当微生可作入侵后，β淀粉样抗原几天后被激光阴了。它立刻奋起猛攻，希望阻扰「敌军」西南方脑干细胞。β淀粉样抗原再行将赶走粘变为一个进球，再继续形变为纤维分变为一个新浪。纤维新浪形变为一个白斑安葬了这些微生可作，如此一来它们无法西南方并得病毒其会。光阴体脑干烟熏之前β淀粉样抗原对肾衰竭的反应图片意指Mior芝加哥大学在Moir和Tanzi芝加哥大学似乎，涌进的β淀粉样抗原白斑虽然再继续次避免了炎得病，和神经系统细胞的死亡者，不过它们或许是无心之辨，也是没办法的办法。因为几十年来，那些能减低脑干β淀粉样抗原含量的药可作都并未消除德尔姆海默氏得病。另外，他们在2016年的研究课题之前见到，光阴体脑干在得病毒芽孢的48小时后，会形变为β淀粉样抗原白斑，重要的是这类光阴体比那些没形变为β淀粉样抗原白斑的光阴体光阴的更少。在这些研究课题的基础上，Moir和Tanzi芝加哥大学大胆的提显露了他们对德尔姆海默氏得病领和β淀粉样抗原的明白。他们认为，由流感得病毒、细菌和孢子抑止显现出的β淀粉样抗原是脑干得病毒后的免疫应激反应，β淀粉样抗原在脑干的细胞一个分组织之前是一个「弥赛亚」，而非「野蛮者」。它将入侵脑干的流感得病毒、细菌和孢子密封，并将有害的得病原体涌进变为块儿，防止它们得病毒伤害脑干。[7]根据Moir和Tanzi芝加哥大学的这个理论上，研究课题部门并不需要搞清楚究竟是哪些得病原可作的入侵，避免脑干显现出了β淀粉样抗原这种抗菌肽。如果我们能见到这种得病原可作，然后针对性的杀灭这种得病原可作，就有也许绝症德尔姆海默氏得病。这完全给德尔姆海默氏得病的研究课题挡住了一个全新的顺时针。目之前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个的机构将要首肯Moir和Tanzi芝加哥大学团队的研究课题工作。在这两个的机构的称许下，Moir和Tanzi芝加哥大学将要开展一项野心勃勃的「脑微生可作分组原再行」。这项研究课题原再行将有也许为大家找寻β淀粉样抗原未解。重构显露处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Bell Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Bell Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？